Archívne materiály vydávajú svedectvo o tom, že 1. septembra 1949 sa v Prešove otvorili tri triedy Vyššej sociálnej zdravotnej školy. Išlo o dva 1. ročníky s počtom 29 a 28 žiakov (v 1. ročníku bolo aj 9 chlapcov) a jeden 3. ročník s počtom 19 žiakov. Funkciu dočasnej riaditeľky v tomto čase vykonávala pani Božena Štollmanová.
Počiatky a rozvoj školy (1949 - 1956)
V školskom roku 1950/51 sa otvorili dve nové triedy 1. ročníka s počtom 17 žiakov a jeden 3. ročník s počtom 20 žiakov v odboroch zdravotná sestra a zdravotný laborant. Od 10. októbra 1950 bol do funkcie riaditeľa školy menovaný pán Ján Baja, profesor I. gymnázia v Prešove, ktorý v tejto funkcii pôsobil do 31. decembra 1956.
Škola naďalej pôsobila na Baštovej ulici, ale od školského roku 1952/53 už boli elokované pracoviská na ulici Slovenskej, Konštantínovej a Požiarnickej v Prešove. V školskom roku 1950/51 boli prví 16 absolventi, ktorí štúdium na tejto škole začali až v 3. ročníku.
Prvými učiteľkami praktického výcviku - inštruktorkami - boli pani Jitka Halagová, rod. Bobčíková, ktorá začínala svoju pedagogickú činnosť 1. septembra 1952 po absolvovaní Vyššieho odborného štúdia v Prahe, a od 1. septembra 1952 pani Anna Nevická. Medzi prvých externých učiteľov z radov zdravotníkov patrili: MUDr. Janečka, MUDr. Jurič, MUDr. Vrábľová, MUDr. Kováč a MUDr. Trenkler.

Rozširovanie odborov a nové sídlo
V školskom roku 1952/53 bol aktivovaný nový odbor detská sestra. V školskom roku 1953/54 začínala Zdravotnícka škola v Prešove už v nových priestoroch, konkrétne v 8 miestnostiach polovice II. poschodia známeho Prešovského kolégia na ulici SRR 137. V tomto školskom roku sa otvorila 1 trieda odboru detská sestra, 1 trieda zdravotný laborant a po prvýkrát v histórii školy aj 1. trieda s vyučovacím jazykom ukrajinským v odbore zdravotná sestra.
V školskom roku 1956/57 sa aktivoval nový odbor v trvaní 4 rokov, ukončený maturitnou skúškou - pôrodné asistentky. Tento odbor pôsobil do školského roku 1972/73, kedy maturoval posledný ročník pôrodných asistentiek.

Vedenie školy a významné osobnosti
Od 1. marca 1958 bol do funkcie riaditeľa školy menovaný Ing. Juraj Olejár, ktorý v tejto funkcii pôsobil až do 30. júna 1988. V školských rokoch 1960/61 a 1961/62 bola na škole jedna trieda dvojročného nadstavbového štúdia v odbore sanitárskych pracovníkov, ktorí boli od školského roku 1971/72 premenovaní na asistentov hygienickej služby. S narastajúcim počtom tried narastal aj počet vyučujúcich.
V roku 1969 bolo udelené vyznamenanie „Vzorný učiteľ“ riaditeľovi školy Ing. Jurajovi Olejárovi. Roku 1970 pánovi Mikulášovi Pavelkovi - učiteľovi matematiky - fyziky a opäť Ing. Jurajovi Olejárovi bolo udelené vyznamenanie „Za vynikajúcu prácu“ prezidentom republiky.
Po odchode Ing. Juraja Olejára bol do funkcie riaditeľa školy úradne vymenovaný MUDr. Eduard Lukáč, ktorý svoju funkciu zastával do 1. 8. 1991. Do funkcie zástupcov riaditeľa školy boli ustanovené PhDr. Emília Sidorová a Mgr. Oxana Gondžová. Počas svojho pôsobenia MUDr. Eduard Lukáč organizačne upevnil stredné odborné učilište, ktoré vychovávalo nižších stredných zdravotníkov a bolo pričlenené k SZŠ.
Vo februári v roku 1991 bol zrušený KÚNZ, pod ktorý bola začlenená aj škola. Po odchode MUDr. Eduarda Lukáča školu dočasne riadila PhDr. Emília Sidorová. Od decembra 1991 bola MZ SR do funkcie riaditeľky školy ustanovená PhDr. Anna Eliašová. Škola sa pod jej vedením rozvinula do kvality aj kvantity a dosiahla úspech v raste odbornosti učiteľov odborných predmetov.
Modernizácia a akreditácie (2004 - 2014)
Od 1. júla 2004 bola do funkcie riaditeľky školy ustanovená PhDr. Brigita Kleinová, zástupkyňou školy bola PhDr. Eva Novotná. Hlavným cieľom školy v oblasti vzdelávania bola v tomto období príprava zdravotníckych asistentov. V roku 2005 získala škola akreditáciu na rekvalifikačné kurzy - opatrovateľ geriatrických chorých, opatrovateľ chorých a pestún/pestúnka chorých.
Do funkcie riaditeľky školy bola od 1. júla 2009 vymenovaná PhDr. Gabriela Mihalčínová. Od 1. septembra 2010 bola na základe výberového konania zástupkyňou školy PhDr. Eva Konečná do 31. augusta 2014. V tom čase druhou zástupkyňou riaditeľky bola Mgr. Slavomíra Mušinková do 30. marca 2012. Počas tohto obdobia prešla škola mnohými rekonštrukčnými zmenami. Vybudovali sa nové odborné učebne potrebné pre nové študijné odbory.
V roku 2009 bol schválený Agentúrou Ministerstva školstva SR pre štrukturálne fondy EÚ projekt „Inováciou ku kvalitnejšej starostlivosti“, ktorý bol zameraný na modernizáciu a inováciu vyučovacieho procesu v predmetoch Základy ošetrovania a asistencie, Zdravotnícka dokumentácia a Prvá pomoc. Škola týmto projektom získala takmer 150 000 Eur.
Súčasné zameranie a medzinárodná spolupráca
Od 1. júla 2014 bola vedením školy poverená PhDr. Eva Novotná, ktorá bola následne od 15. augusta 2014 menovaná do funkcie riaditeľky školy. Stredná zdravotnícka škola sa v súčasnosti nachádza na Sládkovičovej ulici č. 36 v Prešove. Hlavnou súčasťou vyučovacieho procesu je odborná klinická prax, preto veľký dôraz je kladený na spoluprácu so zdravotníckym zariadením FNsP J. A. P.
Učebný odbor sanitár pripravuje zdravotníckych pracovníkov, ktorí sú spôsobilí samostatne vykonávať sanitárske činnosti v zdravotníckych zariadeniach, kúpeľných zariadeniach a zariadeniach sociálnych služieb. Zdravotnícke povolanie sanitára si vyžaduje základné odborné vedomosti a spôsobilosti a kladie nároky na osobnostný rozvoj. Absolvent je schopný aplikovať nadobudnuté vedomosti a zručnosti v praxi, zorganizovať, zrealizovať aktivity a vyhodnotiť svoju prácu. Obsah vzdelania je koncipovaný tak, aby žiaci zvládli všeobecné a odborné poznatky a zručnosti na požadovanej profesionálnej úrovni nevyhnutné na získanie stredného vzdelania (sekundárneho) a odbornej spôsobilosti na výkon zdravotníckeho povolania: sanitár. Tomu zodpovedá štruktúra a obsah odbornej zložky vzdelávania vrátane odbornej praxe. Dominantnú zložku odbornej prípravy tvoria predmety teoretického a praktického zamerania, najmä zdravoveda, sanitárstvo, prvá pomoc a odborná klinická prax - sanitárske činnosti. Kompetenčný profil absolventa bol vytvorený na základe kompetencií uvedených v Štátnom vzdelávacom programe pod číslom S-17323-2023-OZV s účinnosťou od 15. septembra 2023. Rámcový učebný plán pre učebný odbor 5371 H sanitár - 1-ročné externé - večerné štúdium platí od školského roka 2023/2024.

Medzinárodná spolupráca a ocenenia
V dňoch 12. až 14. januára 2026 boli zástupcovia školy (pani riaditeľka PhDr. Eva Novotná, PhD., pán zástupca Mgr. Lukáš Novotný a pán zástupca PhDr. Radoslav Grega) na návšteve vo Švajčiarsku ako súčasť oficiálnej slovenskej delegácie. Delegácia navštívila špičkové pracoviská ako ZHAW School of Engineering, Competence Center Weisslingen / SMC Switzerland či Mechatronics School Winterthur a AZW. Pre školu bolo najviac prínosné stretnutie s predstaviteľmi Fakulty zdravotníctva Zürišskej univerzity aplikovaných vied (ZHAW School of Health Sciences), ktorí ich detailne oboznámili s najnovšími trendmi vo výučbe ošetrovateľstva a fyzioterapie a s aktuálnymi postupmi pri príprave budúcich zdravotných sestier a pôrodných asistentiek. Diskusie s odborníkmi, prehliadky učební, simulačných centier a výmena skúseností opäť potvrdili, že moderné vzdelávanie stojí na úzkej spolupráci školy, výskumu a zamestnávateľov.
Dňa 17. júla 2023 bol škole udelený titul „Efektívny používateľ modelu CAF“. Titul osobne prevzala pani riaditeľka školy, PhDr. Eva Novotná, PhD., z rúk predsedníčky Úradu pre normalizáciu, metrológiu a skúšobníctvo Slovenskej republiky Kataríny Surmíkovej Tatranskej, MBA a vedúceho odboru školstva PSK PaedDr. Jána Furmana dňa 6. septembra 2023.